Врачам-ревматологам особенно интересны те клетки иммунитета, которые способны обучаться и запоминать, а именно Т- и В-лимфоциты. Они отвечают за так называемый адаптивный иммунитет, тот, который приобретается человеком в течение жизни. В основе работы В-лимфоцитов лежит задача распознавания чужеродных структур (антигенов) и выработка молекул против них – антител.

Вне нашего района, где живет бдительная бабушка, существуют следователи – В-клетки, которые плотно взаимодействуют на местах с отделом полиции и участковым. Благодаря этому они получают необходимую информацию (с помощью цитокинов) и, проведя следственные мероприятия, рассказывают об отличительных признаках поведения нарушителя, а также о том, как его узнать и подготовиться к задержанию. Для каждого нарушителя следователь разрабатывает отдельный план, который и передает полицейским, – это и есть антитело.

Антигенами могут выступать структуры оболочек вирусов и бактерий. Для борьбы с каждым антигеном будут синтезироваться уникальные антитела, которые способны взаимодействовать только с ним, и в результате образуются иммунные комплексы «антиген + антитело».

К слову, они играют роль в развитии ревматологических заболеваний.

Кроме того, на адаптивный иммунитет возложена чрезвычайно важная миссия – научить все остальные иммунные клетки отличать свое от чужого и не вредить организму-хозяину. В первую очередь над этим работают Т-лимфоциты. Т-клетки – это высший орган управления иммунной системы!

Неспособность навредить собственным клеткам организма называется иммунологической толерантностью. Это значит, что иммунные клетки признают и терпят клетки организма-хозяина, не вредя им.

Но если в системе Т-клеточной регуляции обнаруживается истощение или нарушение функции клеток, иммунитет начинает нападать на родной организм, воспринимая его ткани как чужеродные, а значит, подлежащие уничтожению. Так и возникают аутоиммунные болезни.

Когда иммунитет сталкивается с чем-то чужеродным, он посылает сигнал всем клеткам иммунной системы, что в определенном месте находится неприятель. В результате к этому месту стягиваются клетки-киллеры, задача которых состоит в уничтожении чужаков. Эти клетки выделяют вещества, повышающие температуру тела, заставляющие расшириться сосуды и раздражающие нервные окончания – так развивается воспаление. А цепь процессов, которая привела к нему, называется провоспалительной реакцией. Каждый человек хоть раз в жизни сталкивался с воспалением. Загноившаяся ранка, отит, гайморит – это все яркие примеры воспаления. Безусловно, это неприятно, но без воспаления человечество не выжило бы. Оно было создано эволюцией с защитной целью – избавить организм от чужеродного агента, который может угрожать его целостности и здоровью.

Воспалению присущи следующие симптомы: покраснение, отек, повышение температуры и боль. Плюсом при воспалении нарушается функция пораженной структуры. Конечно, если в этом месте горит пожар иммунитета, рассчитывать на мирный труд не приходится, однако воспаление изменяет ткани не только там, где оно случилось. Если очаг воспаления обширный, его влияние распространяется на весь организм и может привести к системному воспалению. Как только неприятель терпит поражение, воспаление стихает и на его месте начинаются процессы восстановления. Силу и направленность воспаления регулируют Т-лимфоциты. Существует три основных типа Т-клеток: Т-хелперы (помощники), Т-киллеры (убийцы) и Т-регуляторные клетки (управленцы).

Т-хелперы играют роль своеобразных администраторов иммунной системы. Они постоянно работают над тем, чтобы иммунные клетки-киллеры не спали и хорошо выполняли свои задачи, а именно знали, какое место неприятель атаковал и что он вообще собой представляет.

В зависимости от типа патогена создается особый подтип Т-хелперов, единственный и неповторимый для каждого неприятеля. Каждая новая клетка этого подтипа стимулирует образование себе подобных – совсем как агент Смит из «Матрицы». У медиков такое явление называется поляризацией Т-хелперов. Именно с ними будут взаимодействовать В-клетки для создания уникального антитела. Сведения о нем попадут в картотеку Т-клеток, и при следующей встрече с тем же возбудителем оно будет создано намного быстрее. По этому же принципу работает вакцинация живыми или ослабленными микроорганизмами для формирования иммунитета к возбудителю.

Второй важный тип Т-клеток – Т-киллеры. Главная их особенность – способность распознавать конкретные патогены – вирусы, бактерии или поврежденные каким-либо образом клетки организма, – а затем самостоятельно их уничтожать.

И последняя разновидность Т-лимфоцитов – это Т-регуляторные клетки, основная задача которых – контролировать силу и продолжительность иммунного ответа. Т-регуляторные клетки для нас невероятно важны: именно они командуют клеткам врожденной системы прекратить передачу информации Т-хелперам и Т-киллерам, чтобы не происходила их постоянная активация, выделяют ферменты, которые приводят к естественной гибели этих клеток, а также выделяют цитокины, тормозящие воспалительную реакцию вместе с клетками врожденного иммунитета.

Представьте, что ваш коллега пришел на работу с насморком и кашлем, а вы, как назло, сидите напротив него. После очередного чиха вирусы из организма заболевшего коллеги летят в вашу сторону и вы их вдыхаете. Происходит заражение, и уже через день-два вы становитесь похожим на своего безответственного друга, ощущая на себе все прелести ОРВИ.

Болезнетворный вирус попадает на слизистую оболочку дыхательных путей и сталкивается с защитными силами иммунной системы. Развивается воспаление. Чтобы уничтожить вирус, иммунитет через цитокины активизирует работу В-лимфоцитов, а те, в свою очередь, начинают вырабатывать антитела к возбудителю. К счастью, ваш иммунитет был достаточно сильным и быстро справился с неприятелем. Вируса в организме больше нет и, следовательно, необходимости в поддержании воспаления, выработке цитокинов и активной работы В-лимфоцитов по производству новых антител тоже. Вот тут к делу и приступают Т-регуляторные клетки. Они переключают провоспалительную реакцию на противовоспалительную, благодаря чему количество и активность иммунных клеток снижаются, ставшие ненужными факторы воспаления и антитела разрушаются, а ткани очищаются.

А что случится, если Т-регуляторных клеток мало или их функция снижена? Постоянная активация клетками врожденной системы Т-хелперов и Т-киллеров в отсутствие контроля Т-регуляторными клетками приведет или к прямой агрессии Т-клеток к клеткам организма, или, через В-клеточное звено, к гиперпродукции антител. Таковы два механизма аутоиммунной реакции.

На сегодняшний момент известно, что при серопозитивном ревматоидном артрите выявление антитела – ревматоидного фактора – служит отражением гиперактивации В-клеточного звена.

Пример поляризации Т-хелперов и повышенной активности Т-киллеров – недавно выявленный TRBV9+ фенотип Т-лимфоцитов, он уникален для носителей гена HLA-B27+ у пациентов с анкилозирующим спондилитом (болезнью Бехтерева). Блокирование узнавания и, соответственно, активации этих клеток с помощью связывания рецептора TRBV9+ на их поверхности создает тот же эффект, что и правильная работа Т-регуляторных клеток: прекращение активации Т-хелперов и Т-киллеров, создание слепого пятна для клеток врожденной иммунной системы, постепенное удаление из тканей иммунных клеток, а затем снижение и прекращение воспаления. Этот принцип лежит в основе действия инновационного препарата для лечения анкилозирующего спондилита – сенипрутуга.

Как видите, иммунитет – это строгое и сложное равновесие, упорядоченная работа каждого звена. Задача врача-ревматолога – снизить воспаление и погасить пожар, который устроил иммунитет, но сохранить достаточно сил для борьбы с вероятными возбудителями болезней. И один из способов это сделать – воздействовать на звенья воспалительной реакции: например, подавлять активность сигнальных молекул-цитокинов, В-лимфоцитов и Т-киллеров.

Нормальная беременность и как к этому относится иммунная система женщины

Каждый новый человеческий организм образуется благодаря слиянию всего двух клеток: яйцеклетки и сперматозоида. Объединение информации из этих двух клеток при оплодотворении приводит к тому, что ребенок наследует половину генов от матери, а половину – от отца. Далее оплодотворенной яйцеклетке предстоит непростой путь в полость матки. Во время него она продолжает делиться и в конце концов превращается в эмбрион, который обладает некоторой антигенной активностью, так как содержит не только родные клетки матери, но и отцовские, воспринимаемые организмом матери как чужеродные. Когда-то считалось, что иммунная система «закрывает глаза» на такое вмешательство местно (уклонение иммунитета) или в целом (за счет системного подавления иммунных процессов в момент зачатия и далее при имплантации). Однако это более сложный процесс, предполагающий постоянный иммунный контроль, который начинается еще до зачатия, сохраняется на протяжении всей беременности и завершается рождением.

Идеальные условия создают правильный «диалог» материнских и отцовских сигналов, цикличность работы гормонального фона и анатомия репродуктивных тканей (состояние эндометрия, отсутствие аномалий развития).

В течение нескольких дней после зачатия эмбрион прикрепляется к слизистой оболочке матки, а затем разворачивается тонко контролируемая программа развития с формированием зрелой плаценты, которая поддерживает рост плода на протяжении всей беременности. Иммунные клетки постоянно находятся в контакте с чужеродной информацией от отца, которая содержится в развивающейся плаценте и тканях плода. Этот процесс уникален. Его нельзя сравнить ни с каким другим, так как иммунная система матери по-особенному и совершенно отлично от реакции на вирусы или бактерии общается с плодом и решает, каким будет взаимодействие с самыми первыми собственными клетками плода – фетальными. Начинает формироваться та самая иммунологическая толерантность – терпимость материнского организма к развивающемуся плоду. А кто у нас отвечает за толерантность? Правильно, Т-клетки, а точнее самые умные из них – Т-регуляторные клетки. Но когда начинаются эти процессы: в момент имплантации плода или в момент зачатия? Намного раньше.

Вы только начали планировать беременность, а ваши Т-регуляторные клетки уже давно на страже. В пролиферативную или, как ее еще называют, фолликулярную фазу цикла (6–14-й день) под воздействием эстрогена в эндометрии начинается деление клеток – проще говоря, набор толщины. Это первая стадия подготовки эндометрия к имплантации эмбриона. Тогда же в матке идет рекрутирование Т-регуляторных клеток, которое достигает пика во время овуляции. После увеличения количества этих клеток на ранних сроках беременности показатель остается повышенным до середины гестации (около 20-й недели), а затем снижается до тех пор, пока ребенок не родится. Эти каскады будут повторяться и в периферической крови. Нормальный рост будущего ребенка зависит от формирования крепкой плаценты для его питания. В лютеиновую фазу решающим будет взаимодействие иммунных клеток и гормональных стимулов для изменения слизистой оболочки матки. Этот процесс сопровождается пороговым (на границе с нормой) воспалением. В течение нескольких дней после зачатия воспаление должно быть ограничено зоной имплантации. Сначала эмбрион как бы прилипает к измененной слизистой, но, чтобы произошли формирование сосудов для его питания, имплантация и рост хориона, процессы воспаления должны быть ограничены именно зоной перестройки тканей.

Т-регуляторные клетки играют важнейшую роль в контроле воспаления на ранних сроках беременности. Нарушение баланса между про- и противовоспалительными медиаторами служит отличительной чертой нарушения имплантации. Именно Т-регуляторные клетки осуществляют переход к противовоспалительному фону, необходимый для имплантации и развития плаценты.

Вы наверняка слышали, что мальчики слабее, из-за чего беременность ими тяжелее сохранить?